Коллекция мышей

ЦКП ИБГ РАН располагает комплексом оборудования для проведения полного цикла работ по созданию генетически модифицированных животных. Проводятся работы по созданию трансгенных, нокаутных животных, а также животных с точечными модификациями в геноме (сайт специфичные делеции, замены нуклеотидов).

В состав ЦКП входит виварий на базе которого проводятся работы с мышами, крысами, кроликами, хомяками. Основными направлениями работы с животными являются:

  • - получение и трансплантация датированных зигот,
  • генотипирование и ведение линий генетически модифицированных животных,
  • in vitro оплодотворение и криоконсервация яйцеклеток,
  • первичное описание фенотипа генетически модифицированных животных,
  • линейка физиологических и поведенческих тестов,
  • получение иммунных сывороток крови животных к новым антигенам,
  • получение датированных эмбрионов и формирование экспериментальных групп генетически модифицированных животных.

ЦКП располагает коллекцией линий генетически модифицированных мышей-моделей заболеваний человека, продуцентов рекомбинантных белков человека, а также мышей экспрессирующих рекомбиназу Cre под контролем различных промоторов для тканеспецифичной в т.ч. индуцируемой активацей экспрессии трансгенов или кондиционного нокаута генов интереса.


Список линий генетически модифицированных мышей

ACE2-LoxP

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген hACE2 под контролем CAG промотора и Стоп-кассеты, фланкированной LoxP сайтами.

Публикации: Soldatov VO, Kubekina MV, Silaeva YY, Bruter AV, Deykin AV. On the way from SARS-CoV-sensitive mice to murine COVID-19 model. Research Results in Pharmacology. 2020 May; 6(2):1-7. doi: 10.3897/rrpharmacology.6.53633.


Polg1-LoxP

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген mPolgMut (pN>N) под контролем CAG промотора и Стоп-кассеты, фланкированной LoxP сайтами.


Neu-LoxP

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген mNeu (с транспортным пептидом альбумина) под контролем CAG промотора и Стоп-кассеты, фланкированной LoxP сайтами.


HPRT1

Мыши, несущие в геноме мутацию del24-del26 delCGT

Публикации: Kalmykov V, Kusov P, Yablonskaia M, Korshunov E, Korshunova D, Kubekina M, Silaeva Y, Deykin A, Lukyanov N. New personalized genetic mouse model of Lesch-Nyhan syndrome for pharmacology and gene therapy. Research Results in Pharmacology. 2018 December; 4(4):115-122. doi: 10.3897/rrpharmacology.4.32209.


GRIN2A

Мыши, несущие в геноме мутацию GRIN2A c.3972_3973insT. Мутация приводит к сдвигу рамки считывания с образованием стоп-кодона через 39 а.к.


GNAO1

Мыши, несущие в геноме мутацию GNAO1 c.delNNN (гуманизация участка гена)


DMDdel8-34

Персонализированная модель, дистрофии Дюшенна, делеция 8-34 экзонов гена DMD. Эта мутация была воспроизведена путем удаления экзонов 8-34 из X-хромосомного гена мыши Dmd с помощью редактирования генома CRISPR/Cas9, что привело к сдвигу рамки считывания и отсутствию функционального белка дистрофина.

Публикации: Egorova TV, Zotova ED, Reshetov DA, Polikarpova AV, Vassilieva SG, Vlodavets DV, Gavrilov AA, Ulianov SV, Buchman VL, Deykin AV. CRISPR/Cas9-generated mouse model of Duchenne muscular dystrophy recapitulating a newly identified large 430 kb deletion in the human DMD gene. Dis Model Mech. 2019 Apr 25;12(4). doi: 10.1242/dmm.037655. PubMed PMID: 31028078; PubMed Central PMCID: PMC6505476.


MDX

Эта мутация возникла в 1981 году в колонии C57BL / 10ScSn в университете Лестера. Замена C-to-T в кодоне CAA в экзоне 23 (ENSMUST00000114000 chrX: g.83803333C> T; c.2983C> T; p.Q995 *) приводит к образованию терминирующего кодона (TAA) вместо кодона глутамина. Предполагается, что этот аллель будет производить усеченный белок

Публикации: Egorova TV, Zotova ED, Reshetov DA, Polikarpova AV, Vassilieva SG, Vlodavets DV, Gavrilov AA, Ulianov SV, Buchman VL, Deykin AV. CRISPR/Cas9-generated mouse model of Duchenne muscular dystrophy recapitulating a newly identified large 430 kb deletion in the human DMD gene. Dis Model Mech. 2019 Apr 25;12(4). doi: 10.1242/dmm.037655. PubMed PMID: 31028078; PubMed Central PMCID: PMC6505476.


FUS[1-359]

Модель бокового амиотрофического склероза. В нейронах суперэкспрессируется аберрантная форма белка FUS человека. Мыши умирают с симптомами БАС в среднем в возрасте 130 дней

Публикации: Deĭkin AV, Kovrazhkina EA, Ovchinnikov RK, Bronovitskiĭ EV, Razinskaia OD, Smirnov AP, Ermolkevich TG, Eliakov AB, Popov AN, Fedorov EN, Lytkina OA, Kukharskiĭ MS, Tarasova TV, Shelkovnikova TA, Ustiugov AA, Ninkina NN, Gol'dman IL, Sadchikova ER, Bachurin SO, Skvortsova VI. [A mice model of amyotrophic lateral sclerosis expressing mutant human FUS protein]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014;114(8):62-9. PubMed PMID: 25345633.
Shelkovnikova TA, Peters OM, Deykin AV, Connor-Robson N, Robinson H, Ustyugov AA, Bachurin SO, Ermolkevich TG, Goldman IL, Sadchikova ER, Kovrazhkina EA, Skvortsova VI, Ling SC, Da Cruz S, Parone PA, Buchman VL, Ninkina NN. Fused in sarcoma (FUS) protein lacking nuclear localization signal (NLS) and major RNA binding motifs triggers proteinopathy and severe motor phenotype in transgenic mice. J Biol Chem. 2013 Aug 30;288(35):25266-74. doi: 10.1074/jbc.M113.492017. Epub 2013 Jul 18. PubMed PMID: 23867462; PubMed Central PMCID: PMC3757190.


L-FUS[1-359]

Модель фронтотемпоральной лобной дегенерации. В нейронах экспрессируется аберрантная форма белка FUS человека. Мыши проявляют ряд поведенческих нарушений характерных для ФТЛД

Публикации: Lysikova EA, Funikov S, Rezvykh AP, et al. Low Level of Expression of C-Terminally Truncated Human FUS Causes Extensive Changes in the Spinal Cord Transcriptome of Asymptomatic Transgenic Mice. Neurochem Res. 2020;45(5):1168-1179. doi:10.1007/s11064-020-02999-z
Lysikova, E., Chaprov, K., Ivanova, T., Ustyugov, A., Ovchinnikov, R., Kucharsky, M., Korshunov, E., Deikin, A., Bachurin, S., & Ninkina, N. (2019, март 5). Нарушение когнитивной функции у трансгенных мышей со сниженным уровнем экспрессии патогенной формы белка FUS человека. Патогенез, 17(1), 41-49.


hIL6-LoxP

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген hIL6 под контролем CAG промотора и Стоп-кассеты, фланкированной LoxP сайтами.

Публикации: Zvartsev RV, Korshunova DS, Gorshkova EA, Nosenko MA, Korneev KV, Maksimenko OG, Korobko IV, Kuprash DV, Drutskaya MS, Nedospasov SA, Deikin AV. Neonatal Lethality and Inflammatory Phenotype of the New Transgenic Mice with Overexpression of Human Interleukin-6 in Myeloid Cells. Dokl Biochem Biophys. 2018 Nov;483(1):344-347. doi: 10.1134/S1607672918060157. Epub 2019 Jan 3. PubMed PMID: 30607736.


LTF2

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген LTF (кДНК) под контролем бета-казеинового промотора и в составе вектора pBC1-milk expression kit.

Публикации: Deykin AV, Ermolkevich TG, Gursky YG, Krasnov AN, Georgieva SG, Kuznetsov SL, Derevyanko VG, Novikova NI, Murashev AN, Goldman IL, Sadchikova ER. The state of health and the reproductive potential of transgenic mice secreting recombinant human lactoferrin in milk. Dokl Biochem Biophys. 2009 Jul-Aug;427:195-8. doi: 10.1134/s1607672909040073. PubMed PMID: 19817135. Goldman IL, Georgieva SG, Gurskiy YG, Krasnov AN, Deykin AV, Popov AN, Ermolkevich TG, Budzevich AI, Chernousov AD, Sadchikova ER. Production of human lactoferrin in animal milk. Biochem Cell Biol. 2012 Jun;90(3):513-9. doi: 10.1139/o11-088. Epub 2012 Feb 23. PubMed PMID: 22360490.


LTF5

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген LTF (геномная копия) под контролем бета-казеинового промотора и в составе вектора pBC1-milk expression kit.

Публикации: Deykin AV, Ermolkevich TG, Gursky YG, Krasnov AN, Georgieva SG, Kuznetsov SL, Derevyanko VG, Novikova NI, Murashev AN, Goldman IL, Sadchikova ER. The state of health and the reproductive potential of transgenic mice secreting recombinant human lactoferrin in milk. Dokl Biochem Biophys. 2009 Jul-Aug;427:195-8. doi: 10.1134/s1607672909040073. PubMed PMID: 19817135.
Goldman IL, Georgieva SG, Gurskiy YG, Krasnov AN, Deykin AV, Popov AN, Ermolkevich TG, Budzevich AI, Chernousov AD, Sadchikova ER. Production of human lactoferrin in animal milk. Biochem Cell Biol. 2012 Jun;90(3):513-9. doi: 10.1139/o11-088. Epub 2012 Feb 23. PubMed PMID: 22360490.


HSP-70

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген HSP-70 (кДНК без лидерного пептида) под контролем бета-казеинового промотора и в составе вектора pBC1-milk expression kit.

Публикации: Gurskiy YG, Garbuz DG, Soshnikova NV, Krasnov AN, Deikin A, Lazarev VF, Sverchinskyi D, Margulis BA, Zatsepina OG, Karpov VL, Belzhelarskaya SN, Feoktistova E, Georgieva SG, Evgen'ev MB. The development of modified human Hsp70 (HSPA1A) and its production in the milk of transgenic mice. Cell Stress Chaperones. 2016 Nov;21(6):1055-1064. doi: 10.1007/s12192-016-0729-x. Epub 2016 Aug 10. PubMed PMID: 27511022; PubMed Central PMCID: PMC5083674.
Патент на изобретение № 2644633. Генетическая конструкция рБТШ70 для экспрессии основного человеческого стресс белка в молоке трансгенных животных Авторы: Евгеньев Михаил Борисович (RU), Гарбуз Давид Григорьевич (RU), Георгиева София Георгиевна (RU), Карпов Вадим Львович (RU), Краснов Алексей Николаевич (RU), Сошникова Наталия Валерьевна (RU), Дейкин Алексей Васильевич (RU), Гурский Ярослав Георгиевич (RU)


mCypA-LoxP

Трансгенные мыши, содержащие в геноме ген циклофилина А мыши под контролем Col1a1 промотора и Стоп-кассеты, фланкированной LoxP сайтами


1D1a

Трансгенные мыши, содержащие в геноме ген альфа-цепи Т-клеточного рецептора клеток памяти, специфичного к молекуле H2-Kb, под контролем pTa промотора

Публикации: M. Zamkova, A.A. Kalinina, Y. Silaeva, N. Persiyantseva, A. Bruter, A. Deikin, L. Khromykh, D. Kazansky. Dominant role of the α-chain in rejection of tumor cells bearing a specific alloantigen in TCRα transgenic mice and in in vitro experiments. Oncotarget, V.10, N. 47. P. 4808-4821, 2019
Патент на изобретение № 2691484. Линия мышей, трансгенных по альфа-цепи Т-клеточного рецептора клеток памяти, для изучения их функциональной активности. М. А. Замкова, Д. Б. Казанский, А.А. Калинина, Ю. Ю. Силаева, Л. М. Хромых


1D1b

Трансгенные мыши, содержащие в геноме ген бета-цепи Т-клеточного рецептора клеток памяти, специфичного к молекуле H2-Kb, под контролем hCD2 промотора

Публикации: Ю.Ю. Силаева, А.А. Калинина, М.С. Вагида, Л.М. Хромых, А.В. Дейкин, Т.Г. Ермолкевич, Е.Р. Садчикова, И.Л. Гольдман, Д.Б. Казанский. Сокращение пула Т-лимфоцитов с поверхностным фенотипом эффекторов и клеток памяти под воздействием экспрессии трансгена b-цепи Т-клеточного рецептора. Биохимия, Т.78, №5, С. 714-726, 2013
Yu. Yu. Silaeva, T. S. Grinenko, M. S. Vagida, A.A. Kalinina, L. M. Khromykh, D. B. Kazansky. Immune selection of tumor cells in TCR β-chain transgenic mice. J Immunotoxicol., V.11(4), P. 393-9, 2014


7А1

Трансгенные мыши, содержащие в геноме ген альфа-цепи Т-клеточного рецептора аутореактивных Т-клеток под контролем pTa промотора

Публикации: Zvezdova, Ekaterina, Silaeva, IuIu, S.Vagida, M., Mariukhnich, E., Deykin, Alexey, Ermolkevich, T., Kadulin, Sergey, Sadchikova, Elena , Gol'dman, I. ,Kazansky, Dmitry. (2010). Generation of transgenic animals, expressing alpha- and beta-chains of autoreactive TCR. Molekuliarnaia biologiia. 44. 311-22.


7B

Трансгенные мыши, содержащие в геноме ген бета-цепи Т-клеточного рецептора аутореактивных Т-клеток под контролем hCD2 промотора

Публикации: Zvezdova, Ekaterina, Silaeva, IuIu, S.Vagida, M., Mariukhnich, E., Deykin, Alexey, Ermolkevich, T., Kadulin, Sergey, Sadchikova, Elena , Gol'dman, I. ,Kazansky, Dmitry. (2010). Generation of transgenic animals, expressing alpha- and beta-chains of autoreactive TCR. Molekuliarnaia biologiia. 44. 311-22.


LIZ-2

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген лизоцима человека под контролем бета-казеинового промотора и в составе вектора pBC1-milk expression kit.


LIZ-1

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген лизоцима человека под контролем альфа-казеинового промотора и в составе вектора pBC1-milk expression kit.


HSP3

Трансгенные мыши содержащие в геноме ген HSP-70 (адаптированная кДНК без сайтов молочного гликозилирования с лидерным пептидом лактоферрина) под контролем бета-казеинового промотора и в составе вектора pBC1-milk expression kit.

Публикации: Gurskiy YG, Garbuz DG, Soshnikova NV, Krasnov AN, Deikin A, Lazarev VF, Sverchinskyi D, Margulis BA, Zatsepina OG, Karpov VL, Belzhelarskaya SN, Feoktistova E, Georgieva SG, Evgen'ev MB. The development of modified human Hsp70 (HSPA1A) and its production in the milk of transgenic mice. Cell Stress Chaperones. 2016 Nov;21(6):1055-1064. doi: 10.1007/s12192-016-0729-x. Epub 2016 Aug 10. PubMed PMID: 27511022; PubMed Central PMCID: PMC5083674.
Патент на изобретение № 2644633. Генетическая конструкция рБТШ70 для экспрессии основного человеческого стресс белка в молоке трансгенных животных Авторы: Евгеньев Михаил Борисович (RU), Гарбуз Давид Григорьевич (RU), Георгиева София Георгиевна (RU), Карпов Вадим Львович (RU), Краснов Алексей Николаевич (RU), Сошникова Наталия Валерьевна (RU), Дейкин Алексей Васильевич (RU), Гурский Ярослав Георгиевич (RU)


NEF-loxP


CDK19


Cre


Creind


Cre-Rosa


Cre-Ubi


CMV-Cre


Neuro-Cre